ЯК ПРЕПАРАТ ПРОТИ ОЖИРІННЯ ЛІКУЄ ХВОРОБИ ПАРКІНСОНА ТА АЛЬЦГЕЙМЕРА
Сара-Джейн Сікора. В’язень (фрагмент) / sarah-janeszikora.com
Останнє покоління препаратів проти ожиріння підкорило світ завдяки своїй ефективності у зниженні ваги та лікуванні діабету. Але нещодавно, згідно з повідомленням Nature, у цих препаратів виявилася ще одна приголомшлива здатність: пригнічувати запалення різних органів людини, зокрема мозку.
Презентований трохи більше року тому світовій громадськості препарат «Семаглутид» відкрив еру нового покоління ліків від ожиріння, які можуть радикально знижувати вагу без серйозних побічних рекцій.
Нові ліки імітують гормони, відомі як інкретини, що знижують рівень цукру в крові та стримують апетит. Це найважливіший прорив у медичній науці, оскільки по всьому світу кількість людей, які страждають на ожиріння, зростає в геометричній прогресії. З 1975 року вона потроїлася.
За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), у 2016 році близько 40% дорослих мали надмірну вагу, а 13% страждали на ожиріння. Зайва вага часто супроводжується підвищеним ризиком таких захворювань, як діабет 2-го типу, хвороби серця й деякі види раку.
Нерідко, щоби впоратися з ожирінням, здорової дієти, фізичної активності та сили волі недостатньо. З’являється дедалі більше свідчень того, що тіло більшості людей має природний розмір, і воно ніби «захищає свою вагу». Проте, на жаль, навіть у цьому випадку не обходиться без проблем, здебільшого психологічних. Оскільки такий феномен, як стигматизація ваги, ніхто не скасовував.
Боротьба з ожирінням важлива не лише з точки зору фізичного та психологічного здоров’я. Деякі вчені підкреслюють, що вона дасть змогу системам охорони здоров’я заощадити величезні суми грошей завдяки полегшенню безлічі станів, пов’язаних із цим захворюванням.
Однак у препаратів проти ожиріння, що класифікуються як агоністи рецептора GLP-1, виявилася ще одна перевага. Дані електронної мікрофотографії свідчать, що вони зменшують запалення в будь-яких тканинах, включно з поверхнею шкіри, печінкою, серцем, нирками, легенями, мигдаликами і зубами.
Крім того, ці ліки, ймовірно, здатні навіть зменшувати запалення в головному мозку. А це дає науковцям надію, що їх можна ефективного використати для лікування щонайменше ще двох хвороб — Паркінсона й Альцгеймера, оскільки відомо, що ці захворювання характеризуються запаленням головного мозку. Проведено вже понад 20 клінічних випробувань, у яких прийом препаратів від ожиріння вивчали як методи лікування цих двох станів.
ЭФЕКТ ДЛЯ ВСЬОГО ТІЛА
Агоністи рецептора GLP-1 включають семаглутид, який продається під торговими марками Wegovy для лікування ожиріння, і Ozempic для лікування діабету, а також тирзепатід, що продається під торговою назвою Mounjaro та призначений для боротьби з діабетом, і Zepbound для лікування ожиріння.
Препарати імітують кишковий гормон глюкагоноподібний пептид 1 (GLP-1), який діє на мозок, знижуючи апетит і контролюючи рівень цукру в крові.
Але безліч відкриттів, зроблених за останні кілька років, демонструють здатність гормону та його імітаторів заспокоювати запалення, викликане атакою імунних клітин.
ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ ЛІКІВ ВІД ОЖИРІННЯ: ЩО НАМ ВІДОМО НА ДАНИЙ МОМЕНТ
В одному експерименті агоніст рецептора GLP-1 під назвою ліраглутид знімав запалення у мишей з ожирінням печінки. Подібний ефект спостерігався в пілотному дослідженні на людях.
В інших експериментах на мишах ліраглутид продемонстрував протизапальний потенціал у нирках та серці. А сам GLP-1 зменшує запалення жирової тканини у мишей з ожирінням і діабетом.
«З досліджень на тваринах і людях ми знаємо, що GLP-1, вірогідно, зменшує запалення майже скрізь», — говорить доктор Друкер, керівник експерименту.
Зниження маси тіла й рівня цукру в крові, викликане прийомом ліків, імовірно, допомагає контролювати запалення. Але деякі протизапальні ефекти препаратів починаються ще до того, як буде досягнута значна втрата ваги. Ось чому науковці вважають, що тут діє окремий механізм.
СИЛА МОЗКУ
Друкер і його колеги помітили потенційну підказку: рецептори GLP-1 відсутні в імунних клітинах у багатьох тканинах, у яких гормон та його імітатори зменшують запалення, та їх багато в мозку. Щоб перевірити роль нервової системи, команда Друкера почала з того, що викликала у мишей загальносистемне запалення.
ЧОМУ ІМТ НЕДОСКОНАЛИЙ, І ЯК ДАТИ НОВЕ ВИЗНАЧЕННЯ ОЖИРІННЮ
«Кілька препаратів GLP-1 покращили стан цих мишей і зняли запалення», — каже Друкер. Проте коли дослідники використовували або генетичні методи, або ліки для блокування рецепторів GLP-1 у мозку тварин, препарати GLP-1 більше не знижували запалення в багатьох тканинах. Результати були опубліковані в журналі Cell Metabolism 2 грудня.
«Робота допомагає просунути цю сферу вперед, демонструючи, що, принаймні у мишей, протизапальна дія препаратів досягається безпосередньо через рецептори GLP-1 і опосередковується мозком», — говорить Найджел Грейг, фармаколог із Національного інституту здоров’я в Балтіморі.
Він зазначає: попередні дослідження встановили, що лише невелика кількість цих препаратів дійсно може проникнути в мозок.
«Примітно, що проникнення в мозок настільки низьке, але тим не менш це дуже важливо для протизапальної дії, як системної, так і всередині мозку», — стверджує Грейг.
НАЦІЛЮВАННЯ НА ПАТОЛОГІЧНІ БІЛКИ
Протизапальні властивості препаратів GLP-1 перспективні для лікування нейродегенеративних захворювань, як-от хвороба Паркінсона та хвороба Альцгеймера. Обидва характеризуються нейрозапаленням, на яке неефективно впливають сучасні методи лікування.
І при обох захворюваннях патологічні білки — наприклад, бета-амілоїд при хворобі Альцгеймера та альфа-синуклеїн при хворобі Паркінсона — взаємодіють з певними рецепторами в мозку, викликаючи каскад подій, що провокують запалення.
За словами Грейга, надмірне запалення може сприяти захворюванню. Та агоністи рецептора GLP-1, вірогідно, мають здатність пригнічувати його осередок у мозку, щоб важливі процеси, як-от народження нових нейронів, могли продовжувати відбуватися.
ЧОТИРИ КЛЮЧОВІ ПИТАННЯ ПРО НОВІ ЛІКИ ВІД ОЖИРІННЯ
В одному клінічному дослідженні агоніст рецептора GLP-1 під назвою ексенатид призвів до більшого поліпшення рухових здібностей людей із хворобою Паркінсона, ніж плацебо.
Наразі проводиться дослідження препарату на більшій популяції людей із хворобою Паркінсона, яке має завершитися цього року. Поряд із цим два клінічних випробування перевіряють семаглутид як терапію ранньої стадії хвороби Альцгеймера.
«Протизапальна дія препаратів може також допомогти підвищити їхню ефективність проти діабету та ожиріння», — каже Вінісіус де Фріас Карвальо, біолог із лабораторії запалень Інституту Освальдо Круза в Ріо-де-Жанейро, Бразилія.
Семаглутид може відіграти тут ключову роль, забезпечуючи надійний захист від серцево-судинних захворювань у людей з ожирінням.
Використання препаратів GLP-1 для лікування хвороб, пов’язаних із запаленням, може розширитися ще більше, особливо з урахуванням відсутності у цих препаратів значних побічних ефектів.
«Існує безліч системних захворювань, у яких присутній запальний компонент», — каже Грейг. За його словами, має сенс пробувати застосовувати ліки проти таких розладів лише в тому разі, коли ефект від лікування відсутній.
Оригінальне дослідження: Obesity drugs have another superpower: taming inflammation
